在生命科學(xué)的微觀世界里，Notch 信號通路如同隱藏在細(xì)胞間的神秘密碼，調(diào)控著生物體生長發(fā)育、組織穩(wěn)態(tài)與疾病發(fā)生的關(guān)鍵進(jìn)程。由 Notch 受體、Notch 配體及相關(guān)蛋白組成的精密信號網(wǎng)絡(luò)，通過細(xì)胞間的直接通訊，傳遞著決定細(xì)胞命運的重要指令。破譯 Notch 信號通路蛋白的密碼，不僅能揭示生命的基本規(guī)律，更為疾病治療開辟新的方向。
Notch 信號通路的核心由 Notch 受體與 Notch 配體構(gòu)成。哺乳動物中存在 4 種 Notch 受體（Notch1 - Notch4），它們均為單次跨膜的受體蛋白，由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。胞外結(jié)構(gòu)域富含多個表皮生長因子（EGF）樣重復(fù)序列，是與配體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域。而 Notch 配體主要包括 Delta - like（Dll1、Dll3、Dll4）和 Jagged（Jag1、Jag2）兩大類，同樣為跨膜蛋白。當(dāng)相鄰細(xì)胞的 Notch 配體與受體相互識別并結(jié)合后，Notch 受體便會被 γ - 分泌酶切割，釋放出具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性的 Notch 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（NICD）。NICD 隨即進(jìn)入細(xì)胞核，與轉(zhuǎn)錄因子 CSL 結(jié)合，激活下游靶基因的表達(dá)，從而實現(xiàn)信號傳遞。這一過程中，每一種 Notch 蛋白都發(fā)揮著不可或缺的作用，它們的精確調(diào)控決定了信號通路的開啟與關(guān)閉。
在胚胎發(fā)育過程中，Notch 信號通路蛋白密碼扮演著 “命運指揮官” 的角色。以神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育為例，Notch 信號通路的激活能夠抑制神經(jīng)前體細(xì)胞向神經(jīng)元分化，維持其干細(xì)胞特性；而當(dāng) Notch 信號減弱時，神經(jīng)前體細(xì)胞則會分化為神經(jīng)元。在此過程中，Notch 受體與配體的時空特異性表達(dá)至關(guān)重要。例如，在神經(jīng)管形成階段，Notch1 受體與 Dll1 配體的相互作用，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)上皮細(xì)胞的增殖與分化平衡，確保神經(jīng)管的正常閉合。若 Notch 信號通路出現(xiàn)異常，將導(dǎo)致神經(jīng)管畸形、腦發(fā)育不全等嚴(yán)重疾病。此外，在心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的發(fā)育中，Notch 信號通路同樣通過調(diào)控細(xì)胞分化與組織構(gòu)建，保障器官的正常形成。
然而，當(dāng) Notch 信號通路蛋白密碼被錯誤解讀時，疾病便隨之而來。在腫瘤領(lǐng)域，Notch 信號通路的異常激活或抑制與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。部分腫瘤中，腫瘤細(xì)胞高表達(dá) Notch 受體或配體，通過激活 Notch 信號通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲與血管生成。例如，在非小細(xì)胞肺癌中，Notch1 受體的異常激活能夠增強腫瘤細(xì)胞的干性，使其對化療藥物產(chǎn)生耐藥性；而在急性 T 淋巴細(xì)胞白血病中，Notch1 的持續(xù)激活則是腫瘤細(xì)胞惡性增殖的關(guān)鍵驅(qū)動因素。與此同時，在某些情況下，Notch 信號通路的抑制也可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，這種復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制提示著 Notch 信號通路在腫瘤中具有 “雙刃劍” 效應(yīng)。此外，在阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化等疾病中，Notch 信號通路蛋白的功能失調(diào)同樣參與了病理過程。
隨著對 Notch 信號通路蛋白密碼的深入解析，基于該通路的靶向治療策略成為科研與臨床關(guān)注的焦點。針對 Notch 受體與配體相互作用的抑制劑、γ - 分泌酶抑制劑等藥物的研發(fā)，已在多種疾病治療中展現(xiàn)出潛力。例如，針對 Dll4 - Notch 信號通路的抗體藥物，能夠阻斷腫瘤血管生成，聯(lián)合化療或免疫治療可顯著提高療效。同時，基因編輯技術(shù)的發(fā)展為精準(zhǔn)調(diào)控 Notch 信號通路提供了新工具，通過敲除或過表達(dá)特定的 Notch 蛋白，有望實現(xiàn)對疾病的精準(zhǔn)干預(yù)。未來，隨著對 Notch 信號通路蛋白密碼的進(jìn)一步破譯，我們或?qū)⒔怄i更多疾病治療的新方案，為人類健康帶來新的希望。
辰輝創(chuàng)聚生物憑借專業(yè)的技術(shù)平臺和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)控體系，為科研與醫(yī)藥領(lǐng)域提供高純度、高活性的Notch信號通路蛋白產(chǎn)品。公司的產(chǎn)品庫囊括 Notch1-4 受體蛋白、Jagged 和 Delta-like 等配體蛋白，以及下游關(guān)鍵信號分子，可滿足從基礎(chǔ)機(jī)制研究到藥物開發(fā)的多樣化需求。所有 Notch 信號通路蛋白產(chǎn)品均采用原核、真核或昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，經(jīng)嚴(yán)苛的 HPLC 純度分析、活性驗證與內(nèi)毒素檢測，確保蛋白純度≥95%、生物活性穩(wěn)定且低免疫原性。