發(fā)布日期：2016-09-06

2016 年5月4日，國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局就規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)科室管理及醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理召開視頻會議, 免疫細(xì)胞治療被要求停止應(yīng)用于臨床治療，僅限于臨床研究。禁令之后4個(gè)月，據(jù)稱，深圳大概有80%的免疫細(xì)胞技術(shù)企業(yè)因收入中斷而關(guān)門。剩下的企業(yè)在零收入情況下，如何撐下去？被認(rèn)為是治愈腫瘤的希望所在的免疫細(xì)胞產(chǎn)業(yè)，在國內(nèi)又如何繼續(xù)？ 新三板龍頭半年報(bào)業(yè)績下滑，但還有更慘的 8月26日，新三板免疫細(xì)胞治療第一股“合一康”發(fā)布2016年半年報(bào)，公司當(dāng)期實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1746.18萬元，同比下滑30.05%。 據(jù)合一康創(chuàng)始人羅曉玲向動脈網(wǎng)記者表示，自從5月份衛(wèi)計(jì)委對第三類醫(yī)療技術(shù)實(shí)行新規(guī)之后，公司細(xì)胞治療業(yè)務(wù)的收入就基本切斷。也就是說，所謂的半年報(bào)，事實(shí)上僅僅在2016年1-4月有正常營收，若非這一新政，合一康營收應(yīng)有一定增長。 衛(wèi)計(jì)委這一新政帶來的影響，對于更多的細(xì)胞治療企業(yè)來講，則是致命的。此前，據(jù)某行業(yè)人士表示，國內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)總數(shù)超過兩百家，其他包括多家上市公司都有積極布局細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)，據(jù)估計(jì)國內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)總從業(yè)人員達(dá)十多萬。 其中在深圳，保守估計(jì)就至少有40多家大大小小的細(xì)胞治療企業(yè)，而在禁令之后至今，據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計(jì)有相當(dāng)多的企業(yè)因?yàn)橘Y金壓力已經(jīng)停業(yè)。 在細(xì)胞治療行業(yè)有一定代表性的深圳市中美康士生物科技有限公司，之前已被上市公司北陸藥業(yè)收購，據(jù)北陸藥業(yè)2016年半年報(bào)顯示，中美康士亦因國家加強(qiáng)監(jiān)管令業(yè)績受到較大沖擊，營業(yè)收入同比下降25.82%。 另外，值得一提的是，中美康士由于凈利潤 2014 年度、2015 年度未達(dá)到其承諾業(yè)績，且李曉祥（中美康士前董事長）存在其他重大違約違法行為，北陸藥業(yè)已經(jīng)提起仲裁，請求裁決解除《股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議》，并裁決李曉祥向公司退還人民幣 2.04 億元等事項(xiàng)。 持續(xù)研發(fā)投入，應(yīng)用偏向防止腫瘤復(fù)發(fā) 雖然細(xì)胞治療行業(yè)過去幾年因快速發(fā)展，行業(yè)中的企業(yè)規(guī)模、規(guī)范性均不一而足，亦被稱之為“螞蟻軍團(tuán)”，并產(chǎn)生了一些行業(yè)亂象，這也是衛(wèi)計(jì)委重拳整治的原因所在。但是，從合一康披露的信息來看，其細(xì)胞治療技術(shù)對延長癌癥患者的生存時(shí)間有顯著效果。 合一康招股書顯示，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院連續(xù)多年為合一康貢獻(xiàn)60%的營收，為最大客戶。該院400多例非小細(xì)胞肺癌病人在接受其D-CIK 細(xì)胞聯(lián)合化療治療后，3年生存率達(dá)到單純化療的1年生存率水平。 目前，細(xì)胞治療通常被認(rèn)為是癌癥患者、特別是晚期癌癥患者產(chǎn)生奇跡的選擇。但是，羅曉玲則表示，合一康公司的細(xì)胞治療比較多的是康復(fù)期患者，或者與化療組成聯(lián)合治療方案，對防止復(fù)發(fā)起到很好的作用，將來更多的是防止復(fù)發(fā)、防止腫瘤發(fā)生。 在D-CIK之外，合一康主要還有DC-CTL、γδT等細(xì)胞治療技術(shù)。其細(xì)胞治療的具體業(yè)務(wù)流程，是合一康按照醫(yī)院為腫瘤患者制定的免疫細(xì)胞治療方案，運(yùn)用自主研發(fā)的免疫細(xì)胞治療技術(shù)，對醫(yī)院采集的患者血液樣本進(jìn)行細(xì)胞分離培養(yǎng)、體外擴(kuò)增等處理后，醫(yī)院臨床再將該細(xì)胞制劑再回輸至患者體內(nèi)。 合一康并不參與患者的診斷及治療方案的確定，僅為細(xì)胞體外培養(yǎng)環(huán)節(jié)的技術(shù)提供商，定期收取技術(shù)服務(wù)費(fèi)。 據(jù)透露，在開始，合一康的基礎(chǔ)細(xì)胞治療技術(shù)是從美國引進(jìn)，之后再進(jìn)行自主研發(fā)。合一康在2012 年、2013年、2014年和2015的研發(fā)投入，分別為 312.29萬元、715.94萬元、940.1萬元和1011.49萬元。 據(jù)羅曉玲透露，目前合一康單個(gè)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室至少在兩百平米以上，相關(guān)儀器設(shè)備投入需數(shù)百萬元。在今年行業(yè)新規(guī)出臺后，公司的技術(shù)研發(fā)在持續(xù)加大力度，截至今年8月份累計(jì)申報(bào)專利已近40項(xiàng)，其中有近一半是2016年新增專利。 提前布局，轉(zhuǎn)戰(zhàn)新商業(yè)模式 羅曉玲對動脈網(wǎng)記者表示，合一康在新三板掛牌對于公司的融資能力和品牌影響力都貢獻(xiàn)很大。在某種程序上來講，這也給了公司在行業(yè)監(jiān)管新規(guī)之后擁有各種嘗試（折騰）的空間。 合一康在上市前就已成功融資超過2000萬元。2015年掛牌新三板后，當(dāng)年即進(jìn)行了一次定向增發(fā)，上市融資后，即開始布局細(xì)胞儲存、醫(yī)美微針產(chǎn)品、化妝護(hù)膚品等新業(yè)務(wù)。 現(xiàn)在回頭來看，合一康在新三板的掛牌算是踩上了一個(gè)好的時(shí)間點(diǎn)。在今年新的監(jiān)管風(fēng)暴和行業(yè)一遍哀鴻之下，合一康還能夠持續(xù)加大投入進(jìn)行技術(shù)和業(yè)務(wù)開發(fā)，跟去年的成功掛牌融資和提前進(jìn)行業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型布局準(zhǔn)備不無關(guān)系。經(jīng)過“螞蟻軍團(tuán)”混戰(zhàn)最后能夠幸存的，說不定可以生存得更好。 據(jù)了解，合一康將繼續(xù)借助資本市場，以持續(xù)提升公司技術(shù)研發(fā)實(shí)力和支持業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型。2016年上半年，還因?yàn)椤度碎g充質(zhì)干細(xì)胞治療重大疾病的臨床前研究》技術(shù)攻關(guān)項(xiàng)目獲得政府資助資金450萬元。 在業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型的同時(shí)，合一康在今年上半年已經(jīng)開啟海外布局，報(bào)告期內(nèi)分別與泰國 Better Being Hospital、馬來西亞 Diamond Cell Sdn Bhd 公司、富盛國際柬埔寨投資有限公司簽署合作協(xié)議，由合一康提供免疫細(xì)胞技術(shù)，與合作方共同在當(dāng)?shù)亻_展相關(guān)業(yè)務(wù)。 已經(jīng)啟動的細(xì)胞銀行項(xiàng)目，此前僅為利用現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室過剩存儲空間，是試水性質(zhì)，但市場反饋良好，已成為公司目前重要的業(yè)務(wù)收入來源，接下來，合一康將建立50萬份的專門存儲空間，未來有望成為新的盈利增長點(diǎn)。 此外，合一康還將面向醫(yī)美渠道推出醫(yī)療美容相關(guān)產(chǎn)品，現(xiàn)已完成第一階段的技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)品試生產(chǎn)。 細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的五大普遍問題 針對細(xì)胞治療行業(yè)的新規(guī)，MedSci當(dāng)時(shí)評論稱，表面是禁令，實(shí)際上是提高門檻，把一些違規(guī)的、沒有技術(shù)能力的第三方篩選掉，對行業(yè)整體發(fā)展應(yīng)該是有益的。嚴(yán)管也意味著沒核心技術(shù)，或沒有確實(shí)療效的，很難真正進(jìn)行下去。 不能用于臨床治療，就不能收費(fèi)，使得細(xì)胞治療成為燒錢游戲，而且燒多久也不知道。然而，換句話說，此時(shí)也許是資本介入良機(jī)，風(fēng)口上介入成本太高，在嚴(yán)格監(jiān)管下介入，有企業(yè)如果能夠堅(jiān)持反而可能跑出來，引領(lǐng)細(xì)胞治療行業(yè)走向春天。 此前，動脈網(wǎng)記者曾專門采訪了深圳市細(xì)胞質(zhì)量檢測評價(jià)公共服務(wù)平臺主任、深圳市眾循精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院副院長劉韜博士，了解到深圳在衛(wèi)計(jì)委5月的新規(guī)出臺前，事實(shí)上已經(jīng)開始針對細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)作引導(dǎo)性布局。 2009年，當(dāng)時(shí)的衛(wèi)生部印發(fā)了首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄，為細(xì)胞治療進(jìn)入臨床治療提供了依據(jù)，但在此之后，一直沒有形成相應(yīng)的正式法規(guī)。 “就整個(gè)國際形勢來說，免疫細(xì)胞治療是往上走的，在2016年ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會年會）和CSCO（中國臨床腫瘤學(xué)會）都是大熱點(diǎn)。學(xué)術(shù)界認(rèn)為是今后腫瘤治愈的希望，而不是化療等傷害性療法，也不是靶向藥——已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)很快就會出現(xiàn)耐藥性，這是今后十年、二十年的一個(gè)熱點(diǎn)方向?？茖W(xué)的發(fā)展方向也不是一個(gè)機(jī)構(gòu)能夠阻擋的，也是沒有必要去阻擋的。當(dāng)前而言，其技術(shù)并不是特別成熟，但是技術(shù)是進(jìn)步的，不能以今天的技術(shù)來預(yù)測十年后的發(fā)展。”劉韜表示。 劉韜表示，國內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)主要存在五大方面的問題： 一是國內(nèi)仍缺乏原創(chuàng)性技術(shù)，基本上是跟在美國后邊跑。國外細(xì)胞治療基本上兩年一代，技術(shù)上飛速發(fā)展。當(dāng)然，慶幸跑得很快，基本上美國有的東西，國內(nèi)一般半年之后也能有。 二是缺乏標(biāo)準(zhǔn)，誰都說自己是免疫治療，比如在很魏則西事件中：醫(yī)院在注射回患者體內(nèi)的那袋細(xì)胞，DC細(xì)胞是否是經(jīng)致敏的成熟細(xì)胞？DC表型正確率是多少？應(yīng)該使用什么樣的制劑去制備、細(xì)胞的活性、對腫瘤的殺傷力，這些都需要有標(biāo)準(zhǔn)。 三是標(biāo)準(zhǔn)的缺乏也導(dǎo)致監(jiān)管政策的滯后，由于監(jiān)管方對這個(gè)行業(yè)不具備專業(yè)性，對新技術(shù)來不及界定，也就無法形成有效監(jiān)管。 四是惡性成本競爭。沒標(biāo)準(zhǔn)、沒監(jiān)管，也導(dǎo)致準(zhǔn)入門檻太低，大家看到賺錢機(jī)會一窩蜂地上，很多技術(shù)水平不夠、達(dá)不到門檻的企業(yè)也參與進(jìn)來了，最后競爭演變成對成本的追逐，惡意降低成本，這也是導(dǎo)致細(xì)胞品質(zhì)越來越差的、治療無效的一個(gè)重要原因。 最后，臨床應(yīng)用指導(dǎo)也不足，比如放化療有臨床應(yīng)用指導(dǎo)手冊，但細(xì)胞免疫治療沒有。臨床應(yīng)用是一整套規(guī)范，知道某一種細(xì)胞的使用禁忌癥，什么情況不能用，什么是適用癥、什么人可以用、什么時(shí)間用、怎么用等，和其他治療方法怎么配伍，和化療怎么結(jié)合，醫(yī)生到底應(yīng)該怎么把握，都是一片空白。 深圳欲用第三方質(zhì)控平臺引導(dǎo)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè) 基于以上所述諸多問題，國家的整治政策也是對的，是對患者、對臨床醫(yī)生的負(fù)責(zé)，同時(shí)，這也是對行業(yè)的一個(gè)大洗牌，讓不符合水準(zhǔn)的企業(yè)自行淘汰，整個(gè)行業(yè)認(rèn)認(rèn)真真按規(guī)范來做，從而繼續(xù)往前走。 然而，對政府而言，不可能在新產(chǎn)業(yè)、新行業(yè)層出不窮的今天，今天這個(gè)行業(yè)一出，馬上就成立一個(gè)部門來監(jiān)管。 所以，深圳選擇借鑒歐美發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗(yàn)，充分讓行業(yè)自律組織發(fā)揮應(yīng)有的作用。通過行業(yè)自律組織去教政府官員認(rèn)知新行業(yè)，同時(shí)提供管理行業(yè)的方案，政府再找專家來判斷。這也是任何一個(gè)發(fā)達(dá)國家所走的路，即一定要從行業(yè)自律和監(jiān)管組織開始，逐漸上升成為行業(yè)規(guī)范、國家規(guī)范、法律一步一步定下來。 于是在2015年，包括羅湖人民醫(yī)院、深圳大學(xué)、傘友精準(zhǔn)醫(yī)療孵化器等產(chǎn)學(xué)研多個(gè)單位聯(lián)合起來，獲準(zhǔn)籌備建立“深圳市細(xì)胞質(zhì)量檢測評價(jià)公共服務(wù)平臺”，由政府投資，利用這個(gè)平臺為整個(gè)深圳市的免疫細(xì)胞治療企業(yè)服務(wù)，也對所有行業(yè)內(nèi)企業(yè)開放，企業(yè)生產(chǎn)的細(xì)胞可以選擇到這個(gè)平臺來檢測，雖然并非強(qiáng)制性，但加入平臺有諸多好處：實(shí)驗(yàn)室具有檢測資質(zhì)，可以為企業(yè)背書，為細(xì)胞質(zhì)量出具相應(yīng)檢測證明，同時(shí)，細(xì)胞將在平臺留樣，平臺還要做一個(gè)全產(chǎn)業(yè)鏈的追蹤系統(tǒng)，為事后調(diào)查保存證據(jù)，這也是非常關(guān)鍵的。 在政府提供的辦公樓場地投入之外（羅湖區(qū)政府投了幾千萬元，在布吉為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院提供了一個(gè)基地，細(xì)胞質(zhì)量檢測平臺亦入駐這一基地），細(xì)胞質(zhì)量檢測平臺還將總計(jì)投入一千萬，用于儀器設(shè)備和試劑耗材等，其中300萬是深圳市科創(chuàng)委直接投資，另外700萬是由羅湖醫(yī)療集團(tuán)配套投資。 “檢測積累的數(shù)據(jù)足夠多了之后，這個(gè)公共平臺就會形成一個(gè)質(zhì)量很好的數(shù)據(jù)庫，它至少可以體現(xiàn)深圳地區(qū)的細(xì)胞治療水平，而收集的臨床療效、細(xì)胞制備情況給政府提供行業(yè)報(bào)告。因?yàn)檫@是政府投資的，整個(gè)數(shù)據(jù)平臺也將對外開放，對社會公眾是開放的，借此希望打造一個(gè)這樣的平臺，讓細(xì)胞治療的每一個(gè)過程都有依據(jù)、可追溯，為患者、醫(yī)生和細(xì)胞治療企業(yè)等相關(guān)方打造一個(gè)第三方服務(wù)平臺。” 擔(dān)任深圳市細(xì)胞質(zhì)量檢測評價(jià)公共服務(wù)平臺主任的劉韜如此表示。 據(jù)稱，深圳市細(xì)胞質(zhì)量檢測評價(jià)公共服務(wù)平臺有望在2017年春節(jié)后投入使用。 2016年，深圳市在生命健康領(lǐng)域有9大路線圖，其中細(xì)胞治療是其中一個(gè)，代表深圳市對這個(gè)行業(yè)的指導(dǎo)方向，共有14個(gè)撰寫單位。而且這其實(shí)是在魏則西事件之前就已經(jīng)啟動了的。 此外，在細(xì)胞治療質(zhì)量控制平臺申報(bào)時(shí)，深圳市科創(chuàng)委生物醫(yī)藥處還提了一項(xiàng)任務(wù)，就是要組織細(xì)胞行業(yè)協(xié)會，發(fā)起單位一共是8家，包括深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部、清華大學(xué)深圳研究生院、羅湖醫(yī)院眾循精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院、合一康、三啟生物、默賽爾生物和傘友精準(zhǔn)醫(yī)療孵化器等。據(jù)了解，這個(gè)協(xié)會將于9月11日正式成立，目前有30多家會員企業(yè)。 協(xié)會成立初衷就是讓細(xì)胞治療這個(gè)行業(yè)有組織，幫助企業(yè)反映聲音，幫助政府管理行業(yè)，幫助行政部門再教育，舉辦各種各樣的講座，定期寫報(bào)告。 “最終要形成一套比較全面合理的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，而且是大家都比較認(rèn)可、比較接地氣，才是一個(gè)可執(zhí)行的方案，這可能需要一到兩年的運(yùn)作。隨著這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)項(xiàng)目變化、技術(shù)發(fā)展不斷完善，至少在深圳地區(qū)，細(xì)胞治療行業(yè)可以有規(guī)則可以遵循，從而有可能推向全國，提供地區(qū)經(jīng)驗(yàn)不要指望政府一步到位來救你，首先行業(yè)需要自救。”劉韜表示。

來源：動脈網(wǎng)