發(fā)布日期：2018-07-04

　　人體內(nèi)的免疫細(xì)胞是抗擊病原體的一支大軍。無(wú)論是病毒、細(xì)菌、還是寄生蟲(chóng)，免疫細(xì)胞對(duì)大多數(shù)入侵者都能發(fā)動(dòng)有效的攻擊，保護(hù)我們免受疾病的困擾。

　　近年來(lái)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞的一大新應(yīng)用——治療癌癥。癌細(xì)胞往往帶有大量突破，可能被免疫細(xì)胞識(shí)別。為了逃避免疫細(xì)胞的攻擊，這些癌細(xì)胞演化出了一系列策略，把自己偽裝成好人。

▲免疫療法已經(jīng)為癌癥治療帶來(lái)了變革（圖片來(lái)源：123RF）

　　但這些伎倆已被科學(xué)家們逐漸識(shí)破。通過(guò)抑制PD-1/PD-L1通路，我們能讓免疫T細(xì)胞擦亮雙眼，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊；此外，我們也能將癌癥患者體內(nèi)的T細(xì)胞分離出來(lái)，安插上識(shí)別癌細(xì)胞的分子，再輸回到患者體內(nèi)，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。

　　這些利用免疫細(xì)胞的療法都取得了非常出色的成效，也改寫(xiě)了許多癌癥的治療格局。但科學(xué)家們也指出，目前的這些免疫療法都集中在T細(xì)胞上，略顯單調(diào)。要知道，免疫細(xì)胞的種類可多了。如果這些免疫細(xì)胞都能被開(kāi)發(fā)成抗癌療法，那該有多好！

　　今日，發(fā)表在《自然》子刊《 Nature Biomedical Engineering》上的一項(xiàng)研究，則讓我們看到了創(chuàng)新免疫療法問(wèn)世的希望。在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們表明，巨噬細(xì)胞在臨床前模型中，對(duì)癌癥的殺傷效果好得驚人。

　　巨噬細(xì)胞是一類重要的免疫細(xì)胞，于1882年被俄羅斯動(dòng)物學(xué)家Élie Metchnikoff教授所發(fā)現(xiàn)。這掀開(kāi)了人類對(duì)先天免疫系統(tǒng)的研究大幕，也讓Élie Metchnikoff教授共同分享了1908年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

▲俄羅斯動(dòng)物學(xué)家Élie Metchnikoff教授率先發(fā)現(xiàn)了巨噬細(xì)胞（圖片來(lái)源：See page for author [Public domain], via Wikimedia Commons）

　　顧名思義，巨噬細(xì)胞有著一副“好胃口”，能吞噬細(xì)胞殘骸、外來(lái)病菌、以及其他病原體。盡管有些研究表明巨噬細(xì)胞也能“吃掉”癌細(xì)胞，但它們?yōu)楹尾荒茉诎┌Y剛萌芽時(shí)，就把癌細(xì)胞吃得干干凈凈，將疾病消弭于無(wú)形呢？

　　100多年來(lái)，隨著人們對(duì)生物學(xué)了解的不斷加深，我們逐漸發(fā)現(xiàn)了背后的原因：在我們體內(nèi)，的確有一群有抗癌活性的巨噬細(xì)胞，它們叫做M1巨噬細(xì)胞。但腫瘤能分泌巨噬細(xì)胞集落刺激因子（MCSF），“收買”這些M1細(xì)胞，讓它們變成對(duì)癌癥睜一只眼，閉一只眼的M2巨噬細(xì)胞。 更為雪上加霜的是，腫瘤還會(huì)表達(dá)一種叫做CD47的蛋白。這種蛋白就像是寫(xiě)著“別吃我”的小標(biāo)識(shí)牌，迷惑那些沒(méi)有被癌細(xì)胞“收買”的巨噬細(xì)胞，讓它們放下武器。

　　就是因?yàn)檫@個(gè)雙重機(jī)制，讓巨噬細(xì)胞無(wú)法對(duì)腫瘤進(jìn)行有效攻擊。

▲這款療法有望激活巨噬細(xì)胞，攻擊癌癥（圖片來(lái)源：《Nature Biomedical Engineering》）

　　知道了原因，也就帶來(lái)了解決問(wèn)題的方向。來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院旗下布萊根婦女醫(yī)院的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一種神奇的藥物，它能既抑制MCSF通路，又抑制CD47通路。按照設(shè)計(jì)，前一條通路被抑制后，巨噬細(xì)胞中能攻擊腫瘤的M1細(xì)胞比例會(huì)上升；而后一條通路被抑制時(shí)，癌細(xì)胞“不要吃我”的標(biāo)簽就會(huì)被撕掉。換句話說(shuō)，通過(guò)這一款簡(jiǎn)單的藥物，巨噬細(xì)胞無(wú)法攻擊癌癥的兩大瓶頸，一下子就能被移除。

　　“我們的技術(shù)能通過(guò)抑制M2信號(hào)通路，讓M2細(xì)胞變成M1細(xì)胞，”該研究的負(fù)責(zé)人之一Ashish Kulkarni教授說(shuō)道：“如果我們能重新‘教導(dǎo)’這些巨噬細(xì)胞，并抑制‘不要吃我’的標(biāo)簽，就有望打破M1細(xì)胞與M2細(xì)胞的平衡，增加前者的比例，抑制腫瘤生長(zhǎng)。”

▲顯微鏡下，巨噬細(xì)胞（紅色）對(duì)癌細(xì)胞（綠色）開(kāi)始了吞噬（圖片來(lái)源：Ashish Kulkarni, Brigham and Women's Hospital）

　　理論上看，這款新藥設(shè)計(jì)得很完美。但實(shí)際效果如何呢？研究人員們?cè)谌橄侔┖推つw癌兩種癌癥的動(dòng)物模型中做了測(cè)試。這些動(dòng)物被分為三組，一組接受標(biāo)準(zhǔn)抗癌療法，一組接受這款創(chuàng)新靶向巨噬細(xì)胞的藥物，另一組則不接受任何治療，作為對(duì)照。

　　如科學(xué)家們所預(yù)期的那樣，不接受任何治療的小鼠，在實(shí)驗(yàn)的第10天產(chǎn)生了巨大的腫瘤，而接受標(biāo)準(zhǔn)抗癌療法的小鼠，腫瘤體積則出現(xiàn)了縮小。 令人驚嘆的是，靶向巨噬細(xì)胞的療法，幾乎徹底抑制了腫瘤的生長(zhǎng)！此外，小鼠的生存率也有上升。

▲本療法（紅線）顯著減少了腫瘤的體積（圖片來(lái)源：《Nature BiomedicalEngineering》）

　　“我們甚至看到了巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞。”該研究的負(fù)責(zé)人之一Shiladitya Sengupta教授說(shuō)道。

　　這項(xiàng)結(jié)果讓科學(xué)家們興奮不已，也讓他們迫不及待啟動(dòng)下一步的研發(fā)計(jì)劃。如果該研究能在人類身上得到重復(fù)，無(wú)疑將為癌癥免疫療法增添一股有力的新軍。

　　參考資料：

　　[1] A designer self-assembled supramolecule amplifies macrophage immune responses against aggressive cancer

　　[2] New cancer immunotherapy shows promise in early tests

　　[3] Eat 'em up: Next-generation therapeutic helps immune cells detect, destroy cancer

　　原標(biāo)題：期待！這種免疫療法能”吃掉“癌細(xì)胞，有望治療多種惡性癌癥

來(lái)源： 學(xué)術(shù)經(jīng)緯