發(fā)布日期：2019-01-21
日本厚生勞動省前段時間頒布了《關于藥物主文檔的利用指南》文件，列出主文檔制度的管理辦法。這項制度是為了在醫(yī)療器械、藥品及再生醫(yī)療等產品的上市許可審查時，引用主文檔中原材料、生產方法等必要信息，保護主文檔持有人的知識產權，同時提高審查效率。
主文檔的備案為自愿進行，可根據(jù)《關于確保醫(yī)療器械、藥品等的質量、有效性及安全性等的法律實施規(guī)則》中規(guī)定的手續(xù)及格式，向獨立行政法人醫(yī)療器械藥品綜合機構（PMDA，以下簡稱為“機構”）提出主文檔的首次備案、備案事項變更、備案事項輕微變更的申請。以下對相關文件內容進行簡要介紹：
?。ㄒ唬┲魑臋n適用的對象
醫(yī)療器械、藥品和再生醫(yī)療等產品（含為了出口所生產的產品）生產過程中的使用事項，常見項目包括：
?。?）醫(yī)療器械的原材料；
?。?）藥品原料藥、中間體及制劑原料；
?。?）新添加劑及與目前配制比例不同的預混合添加劑；
?。?）再生醫(yī)療等產品原材料（細胞、培養(yǎng)基、培養(yǎng)基添加物、細胞加工用材料等）；
（5）容器、包裝材料。
可以備案的事項除工廠名稱等注冊證記載信息外，還包括生產方法、生產工藝控制、質控試驗、質量標準及試驗方法、穩(wěn)定性試驗、非臨床試驗等?？紤]到醫(yī)療器械原材料的特質，該文件還要求提供原材料的鑒定信息。
（二）主文檔的管理
該規(guī)定對備案、變更等主文檔事項、首次上市許可申請中引用主文檔的相關流程進行了規(guī)范，并提供了各申請表格范本。
主文檔備案證明不是產品上市證明。境內主文檔持有人可以自行申請主文檔備案。境外主文檔持有人進行備案時，必須選擇并任命其境內代理人。主文檔備案事項的變更、備案事項輕微變更時，主文檔持有人要通知使用主文檔的相關醫(yī)療器械等上市許可申請人等或上市許可獲批人。主文檔持有人要與后者進行充分協(xié)商，參考相應法規(guī)評估變更是否對醫(yī)療器械產品質量等造成影響。
主文檔備案時，關于可公開部分、限制公開部分的信息都要提交。原則上，只有主文檔可公開部分的內容才會向公眾公開。進行備案申請時，公開的信息要記載在備案申請書上。
?。ㄈ┲魑臋n備案常見的手續(xù)
（1）首次備案
a.向機構提交備案申請書及附件資料。
b.申請書中需要填寫備案工藝的概要等。
c.備案完成后發(fā)放備案證和申請表復印件，備案證中不含非公開信息。
?。?）首次上市許可申請中引用主文檔
醫(yī)療器械等上市許可申請人在申請產品上市時，如引用主文檔，需在上市許可申請書上記錄使用何種主文檔，隨附主文檔備案證復印件、與主文檔持有人簽署的關于引用主文檔的合同復印件。
在審查醫(yī)療器械等產品上市申請時，由機構直接對主文檔持有人進行核實。主文檔持有人為境外廠家時，向其國內代理人進行核實。機構通知上市許可申請人核實結果。
?。?）備案事項變更
a.由主文檔持有人進行備案事項的變更申請，完成后發(fā)放變更后備案證。在制劑上市許可審查中備案事項發(fā)生變更的，應立即與審查部門進行商談。
b.向機構提交備案事項變更申請書、備案事項變更相關附件資料。
c.主文檔持有人在主文檔備案事項變更中，將引用該主文檔的所有產品的銷售名稱、批準編號、生產銷售廠家名稱、地址、各產品涉及部分變更批準申請還是輕微變更批準事項寫入備注欄內。
d.根據(jù)變更內容有可能發(fā)生本質性變化時，不能做變更備案。這時，要進行新的主文檔備案，引用該主文檔的產品要使用新備案主文檔進行部分變更許可申請。有大幅度變動時要與審查部門進行事先協(xié)商。
e.備案事項變更時，引用主文檔備案信息取得上市許可的產品，要在進行部分變更許可申請完成后進行審查。
?。?）備案事項輕微變更
a.輕微備案時，按照相應規(guī)定提供隨附資料。
b.引用該輕微備案信息的產品的上市許可獲批人，不需要進行輕微許可變更。
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由機構公示主文檔的備案編號、備案日期、備案品種名稱等。對備案人或上市許可申請人會出現(xiàn)不利競爭情況的，可不公示備案品種的具體名稱，只公開一般可識別的名稱。
（五）啟示
主文檔備案目的是在使用了其產品/技術的第三方生產企業(yè)申報產品上市審批時，可參閱其技術資料卻不向其直接披露資料內容。目前全球范圍內，主文檔的使用較為普遍。對境外主文檔管理文件開展研究，將為我國制定相關管理辦法或指導原則提供參考。既可保護企業(yè)的商業(yè)秘密，又能減輕申報資料負擔，簡化審評流程，避免重復驗證。進而能夠提高審評效率，促進我國醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展。（審評五部 駱慶峰 供稿）
來源：中國器審
